世界血栓日，脑梗心梗预警--易栓基因的筛查

宁波大学附属第一医院健康管理中心自2000年成立以来，与医院医技科室和临床科室紧密联系，不断探索和开展新项目、新技术，精准筛查疾病，旨在提高早期疾病及风险因子的检出率，做到有病早发现早治疗，未病早预防，通过健康管理达到最佳健康状态。明天是世界血栓日，为大家带来新项目介绍的是—易栓基因的筛查。

静脉血栓栓塞症（VTE）是血液在静脉内不正常的凝固，使管腔部分或完全阻塞，通常是由凝血-抗凝血、纤溶-抗纤溶失衡引起的血液高凝状态所致，包括深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE），是临床手术患者常见的并发症之一。VTE发病隐匿且症状不明显，临床治疗过程中极易漏诊，严重者甚至导致猝死，是导致患者非预期死亡的重要原因。

VTE的发生是环境因素和遗传因素共同作用的结果，个体对VTE易感性的差异约60％归结于遗传因素，常见因素包括抗凝蛋白缺陷、凝血因子异常、纤溶蛋白缺陷等。目前临床上常用Caprini评分量表（外科）和Padua评分量表（内科）对个体VTE风险进行评估，评估的内容包括获得性因素（环境因素）和遗传因素，受到了国内众多指南的推荐。

然而遗传性的易栓症存在显著的种族差异，凝血因子异常常见于欧美人群，而在亚洲地区罕见，我国以抗凝蛋白缺陷和纤溶蛋白缺陷为主，包括蛋白C缺陷、蛋白S缺陷、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）水平升高等，因此我国VTE风险基因评估应重点评估抗凝蛋白和纤溶蛋白对应的基因突变。

VTE是导致患者非预期死亡的重要原因，因此院内及时的进行VTE的风险评估至关重要，特别是针对大手术人群、存在VTE病史或家族史的人群更为关键，遗传因素作为导致VTE的关键原因，是VTE风险评估中必不可缺的一环，通过基因检测，可以筛查VTE高风险人群，制定个体化抗凝方案，降低VTE发生。

针对体检人群：

PA1-1是血栓性疾病的独立危险因素之一。在《中国易栓症指南》中也明确指出，中国人PAI-1,PROC,PROS1的突变频率明显高于欧美人群。是VTE发生的主要基因遗传因素。VTE的基因检测，能通过基因层面预测VTE发生风险，根据风险等级。进行一级预防，避免后续VTE的发生。

适检人群：高龄人群，超重人群，久坐或久卧人群，抽烟酗酒人群，患有三高、心功能不全或静脉曲张等疾病的人群，存在VTE病史或家族史的人群。

*补充内容：

PAI-1基因：编码纤溶系统重要成员纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1），该蛋白可降低纤溶活性、促进血栓形成和延展，是内源性纤溶酶原激活剂的生理性抑制剂。携带PAI-1 4G/4G 和 4G/5G 基因型的个体患静脉血栓的风险显著升高，特别是在亚洲人群中，PAI-1 4G/5G 多态性可能是静脉血栓栓塞风险的潜在生物标志物。

PROC基因：蛋白 C 主要在肝内合成，是一种依赖于维生素K的丝氨酸蛋白酶原，由 PROC 基因编码。蛋白C通过凝血酶-血栓调节蛋白复合物被激活为 APC，APC在辅助因子蛋白 S的作用下，通过蛋白水解作用使活化的 FⅤa 和 FⅧa 失活，从而发挥抗凝作用。遗传性蛋白 C 缺乏症是 PROC 基因突变引起的常染色体遗传性疾病。大多数蛋白 C 缺乏症患者由 PROC 基因杂合突变引起，患者通常无明显症状，但 VTE 发生风险增加。PROC 双等位基因突变(纯合突变或复合杂合突变)引起的遗传性蛋白 C 缺乏症是罕见且危及生命的疾病，患者伴有严重血栓形成的表现，包括新生儿暴发性紫癜和弥散性血管内凝血。

PROS1基因：蛋白 S 是 APC 抗凝系统中另一种重要的生理性抗凝蛋白，由PROS1基因编码。蛋白 S 作为 APC 的非酶辅助因子可加速 APC 对 FⅤa 和 FⅧa的蛋白水解作用，也可以作为组织因子途径抑制剂的辅助因子加速抑制FⅩa，从而在调节生理抗凝功能中发挥重要的作用。遗传性蛋白 S 缺乏症是由 PROS1 基因突变引起的常染色体显性遗传病,也是亚洲人群中 VTE 患者的主要遗传危险因素之一。遗传性蛋白S 缺乏症患者的 PROS1 基因杂合突变与其 VTE 发生风险增加相关，伴 PROS1 基因纯合突变的遗传性蛋白 S 缺乏症则可导致新生儿暴发性紫癜。